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El Servicio de Laboratorio del Hospital El Cruce, más específicamente el Área de Biología Molecular en conjunto con el Servicio de Hematología - Unidad de Trasplante de Médula Ósea comenzó hace un par de años con un proyecto de trabajo para la secuenciación de genes en pacientes oncohematológicos. En esta nota dialogamos con el Dr. Javier Bordone, jefe del servicio de la Unidad de trasplante hematopoyética y los Dres. Martín Zubieta, Marilina Rahhal del área de Biología Molecular del Laboratorio de Alta Complejidad del hospital.

El Dr. Bordone, se refirió al tiempo que llevó poder alcanzar estos primeros avances. “Esto comenzó hace seis años con un proyecto de generar un servicio de hematología y trasplante Hematopoyético de alta complejidad en un hospital público, para colaborar con la red hospitalaria. En la región El Cruce es el único hospital que brinda estas prestaciones. El objetivo principal que se buscó fue el trasplante porque en el hospital ya se venía trabajando el trasplante hepático y renal. Entonces la apuesta fue acompañar el Programa de trasplante del Hospital con la incorporación y el desarrollo de una Unidad de Trasplante Hematopoyético con funcionamiento activo”.

La investigación fue el nexo en común que encontraron ambos servicios para empezar a trabajar juntos.

“Fue así que nos vinculamos con el área de biología molecular del laboratorio de Alta Complejidad con quiénes empezamos a diseñar una plataforma que pueda generar nuevas investigaciones en oncohematología y trasplante. Dicha plataforma es específica de medicina personalizada en oncohematología y terapia celular que incluye la unidad de investigación clínica donde hay programas de inmunoterapias y terapia celular, un programa de medicina regenerativa y también está la unidad de investigación farmacológica con la intención de generar fases tempranas que en un hospital público sería innovador, sostuvo Bordone.”

El equipo de trabajo de biología molecular está conformado por el Dr. Martín Zubieta, la Dra. Marilina Rahhal, la Dra. Tatiana Herlein y el Tec. Facundo Albarenque. Este grupo de profesionales fue el que realizó la “secuenciación de genes en pacientes oncohematológicos”.

En esta primera etapa, se analizaron once muestras de pacientes con neoplasias mieloides que fueron atendidos por el servicio de Hematología del hospital durante el período 2017-2018.

“La tecnología de secuenciación permite conocer la secuencia de nucleotidos en el ADN y detectar alteraciones en ella. Estas alteraciones dan como resultado variantes, que pueden ser patogénicas, benignas o de significado incierto. La utilización de secuenciación de última generación (NGS) tiene entre otras, la ventaja de tener una alta sensibilidad y de poder analizar una gran cantidad de genes y muestras en una única corrida. En esta etapa, se secuenciaron 40 genes donde se encontraron 774 mutaciones totales y 35 resultaron patogénicas en 10 de 11 pacientes.”, relató la Dra. Marilina Rahhal.

Por su parte el Dr. Zubieta, relató “el tiempo de trabajo de esta secuenciación son cuatros días y para ello hay que generar una biblioteca en el hospital en la cual se fragmenta el DNA y se amplifica un número importante de veces de forma que la señal que estos generan sea la adecuada para poder detectarla en la plataforma Illumina. Ésta plataforma, es la que se está utilizando en los laboratorios de referencia oncohematológicos para secuenciar los genes involucrados en este tipo de patologías. La secuenciación propiamente dicha, se realizó en la empresa Biosystems, encargada de la comercialización de los paneles y de los secuenciadores Illumina. Allí se marca cada nucleótido con fluoróforos, que son moléculas fluorescentes que emiten radiación a diferente longitud de onda. Después se van ´tomando fotografías´ en diferentes momentos y se va conformando el armado de secuencia genética. Finalmente viene el análisis de datos y la depuración de toda esa información que requiere tiempo y personal especializado en bioinformática”.

También adelantó que van a presentar un trabajo en el XXIV Congreso Argentino de Hematología con los primeros datos obtenidos en esta primera etapa. “La segunda etapa ya está en marcha que será estudiar otro grupo de pacientes del hospital El Cruce con leucemias mieloides agudas. La intención es continuar y mantener en el tiempo este proyecto”.

Bordone remarcó que “hacer secuenciación genética tiene múltiples ramas y se va poder aplicar a los servicios del hospital que hagan alta complejidad”.

“La utilización de la secuenciación genética es una herramienta prometedora en cuanto a la aplicación de terapéuticas específicas a futuro. Esto dará mejores resultados en diferentes patologías, sobre todo en leucemias agudas, que durante muchos años fueron abordadas con el mismo tratamiento quimioterápico sin cambios significativos”, comentó Bordone.

Han pasado más de 10 años desde la finalización del Proyecto Genoma Humano y gracias al rápido progreso de la secuenciación masiva en paralelo y también a la disminución en los costos, hoy en día es más accesible el uso rutinario del diagnóstico genético de muchas enfermedades en el ámbito hospitalario y ésta iniciativa posiciona al hospital a la altura de los centros de referencia de enfermedades oncohematológicas internacionales.

La NGS ha causado un salto cualitativo y cuantitativo que ha cambiado las reglas del juego en el panorama del diagnóstico genético, permitiendo pasar de la genética clínica a la genómica médica y en un futuro cercano, a la medicina de precisión y por consecuencia a la terapia dirigida.

El sábado 13 de julio se llevó a cabo una gran Colecta de Sangre a beneficio del Hospital de Alta Complejidad en Red El Cruce y el Instituto de Hemoterapia de la Provincia de Buenos Aires. La actividad se realizó con el acompañamiento del Club Estudiantes de La Plata que cedió las instalaciones de su sede social, ubicado en la calle 53 de la ciudad de las diagonales. Allí desde bien temprano se inició el movimiento solidario cuando se instalaron las camillas para los donantes.

La convocatoria fue un verdadero éxito colmó las expectativas ya que el número final de donantes fue de 88 personas. Ni el frío intenso de la mañana frenó a los platenses realizar un gran acto altruista como es donar sangre, que es donar vida. El equipo del servicio de Medicina Transfusional del Hospital El Cruce lo integraron Diego Arana, Roberto Fevre, Sebastián Flores y Agustina Cimino y las Dras. Laura González y Sandra Rubbo.

La Colecta contó con el acompañamiento de las Fundaciones platenses MEDIHOME y Creando Lazos, quiénes prepararon el desayuno para los donantes.

En la jornada también estuvieron presentes Eduardo Miche Forziano de la Fundación Estudiantes y miembros de la Comisión Directiva actual, Augusto Cattogio y Daniel Cajade, la coordinadora del área de Relaciones Institucionales, Imagen y Comunicación del Hospital El Cruce, Lic. María Florencia Montori y el Lic. Juan Turi.

Para el cierre de la jornada se hizo entrega de la camiseta oficial de Under Armour al ganador del sorteo que fue Alfredo Sosa. Él, donó sangre y participó del concurso que le dio el cierre ideal a una mañana en donde nuevamente la comunidad de estudiantes dijo presente en otra iniciativa solidaria.

La Fundación Creando Lazos es una organización sin fines de lucro. Cuyo objetivo es brindar acompañamiento psicológico, actividades recreativas para chicos con cáncer y su familia. Quiénes puedan colaborar pueden llamar al (0221) 451-3867 de lunes a viernes de 9 a 16 horas.
La Fundación MEDIHOME trabaja en pro de promover las oportunidades de inserción social, mejorando la calidad de vida de las personas con discapacidad. Es una organización sin fines de lucro que promueve el desarrollo pleno de las personas con discapacidad por medio de programas educativos, deportivos y artísticos que contribuyen a mejorar su calidad de vida. Quiénes quieran colaborar pueden llamar al 0221 421-9007.

El hospital de Alta Complejidad en Red El Cruce, la Universidad Nacional de La Plata y el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) están realizando un importante trabajo en conjunto para el estudio de enfermedades oncohematológicas. Estudian la inhibición de una proteína celular denominada HV1, que podría inducir la muerte de la célula tumoral por acidificación.

Las enfermedades oncohematológicas, como Leucemias Agudas, Síndromes Mieloproliferativos y Linfoproliferativos, Síndromes Mielodisplásicos y Neoplasias de células plasmáticas, presentan una importante incidencia a nivel nacional y mundial. Al igual que en otros tipos de neoplasias, estas patologías presentan una elevada morbi-mortalidad y su tratamiento clásico, basado en terapias citotóxicas, presenta una variada eficacia con gran impacto en la calidad de vida de los pacientes.

En este contexto, resulta esencial la investigación básica orientada a la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos más selectivos. La traslación a la clínica, mediante el posterior desarrollo de fármacos y/o anticuerpos contra nuevas estructuras celulares representa una mejora sustancial en la calidad de vida del paciente gracias a terapéuticas eficaces y seguras.

Un equipo de investigadores del Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos (IIFP)de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata y el CONICET, en conjunto con el Servicio de Hematología y el Servicio de Laboratorio, Sector Citometría de Flujo del Hospital El Cruce, estudian el rol de una proteína celular, denominada HV1, que tiene como función regular el grado de acidificación celular. 

Consultado el bioquímico, Diego Issouribehere, investigador responsable del proyecto en el Hospital El Cruce, detalló que “la iniciativa de trabajar en conjunto surge porque también soy docente de la UNLP y trabajo con la Dra. Verónica Milesi, quién coordina un grupo que trabaja en estas proteínas. Siempre es enriquecedor, que la investigación básica como la que se efectúa en la UNLP pueda llegar a tener acceso a la clínica que seríamos nosotros. Este proyecto se inicia hace más de dos años y contó con la aprobación del Comité de Ética del Hospital El Cruce y también fue registrado en el área de Investigación. Nuestro trabajo consiste en hacer el seguimiento en cada paciente en forma individual, cuantificando a nivel celular la expresión de Hv1 y así evaluar si existe correlación entre la expresión de la proteína Hv1 y el pronóstico de la enfermedad. Estos datos permitirían proponer a Hv1 como un potencial blanco terapéutico, así como también un nuevo marcador del pronóstico de progreso de la enfermedad oncohematológica. Estamos en una etapa muy incipiente en la UNLP están estudiando en células de cultivo, es decir, están analizando su funcionalidad y la idea es que con el hospital se pueda poder probarlo en células patológicas con la enfermedad”.

Aporte del Hospital El Cruce

El Hospital El Cruce será el encargado de proveer las muestras para estudiar. Las mismas serán suministradas por el servicio de Hematología y Unidad de Trasplante de Médula Ósea, dirigido por el Dr. Javier Bordone y la cuantificación se realizará en el Laboratorio del Hospital El Cruce de Florencio Varela, coordinado por la Dra. Stella Loudet, con la participación en este proyecto de la Dra. Emilia Scandizzo, directora de Procesos Técnicos Asistenciales. Específicamente, las pruebas de laboratorio en las muestras de pacientes, serán analizadas en el Sector de Citometría de Flujo del Área Hematología del Laboratorio de El Cruce, por el bioquímico, Diego Issouribehere, mientras que el estudio en las líneas celulares modelo se realizará en el Servicio de Citometría del IIFP (UNLP-CONICET).

Cabe destacar que este trabajo recibió recientemente un subsidio de la Fundación Fiorini para el desarrollo del proyecto.

La directora de Proyecto, Verónica Milesi, explicó que "el estudio propone que la inhibición de Hv1 podría inducir la muerte de la célula tumoral por acidificación. Esta hipótesis fue demostrada previamente por nuestro grupo en una línea celular modelo, y ahora en colaboración se estudiará en las células tumorales de muestras de pacientes con diagnóstico de distintas enfermedades oncohematológicas.

El equipo de investigación con lugar de trabajo en el Hospital el Cruce son: los bioquímicos Diego Issouribehere,  Viviana Fanessi y Valeria Sismondi y el Dr. Javier Bordone.

El equipo de investigación con lugar de trabajo en la UNLP son: Dra. Verónica Milesi, Dra. Clara Ventura, Dr.  Pedro Martín,  Dr. Nicolás Enrique, Dra. Valentina Pastore, Dra. Andrea Enrique, Federico Orsi, Paulina Finocchieto, Ángel  Flores.